Počas osemnástich rokov v zámorskej profilige odchytal 794 zápasov v tímoch Buffalo Sabres, Vancouver Canucks, St. Louis Blues a Anaheim Ducks. Štyridsaťročný rodák z Michiganu vychytal najviac víťazstiev z amerických brankárov v NHL, doteraz ich bolo dovedna 390. Najväčšiu časť kariéry strávil v Buffale (2002 - 2014), ktoré ho draftovalo v roku 1999. V roku 2010 sa tešil z Vezinovej trofeje pre najlepšieho brankára NHL, v tom istom roku bol strieborný s tímom USA na ZOH vo Vancouveri. Zlato mu pretieklo pomedzi prsty, keďže Kanaďania zvíťazili 3:2 až v predĺžení.
Ryan Miller si počas kariéry pripísal v základnej časti NHL až 44 shutoutov. V historických štatistikách brankárov v NHL mu patrí celková 14. priečka v počte víťazstiev (390) a dvanásta v počte úspešných zásahov (21 621). V počte absolvovaných zápasov je medzi gólmanmi devätnásty.
"Chudý chlapec z Michiganu sa rozhodol na sebe pracovať a podarilo sa mu prežiť peknú hokejovú kariéru. Dokonca reprezentoval niekoľkokrát aj svoju krajinu," uviedol Ryan Miller na svoju adresu počas emotívnej tlačovej konferencie, na ktorej sa na diaľku zúčastnili aj členovia jeho rodiny a veľa priateľov. "Prvý zápas v NHL bol splnený sen, osemnásť rokov medzi najlepšími hokejistami sveta zasa obrovské privilégium. Robil som veľmi dlho to, čo som mal rád a veľmi pekne ďakujem všetkým, ktorí mi pri tom pomáhali," doplnil Miller.