Podľa hovorkyne televízie HBO Mary Mikilian bol príčinou smrti Jamesa Gandolfiniho alias Tonyho Soprana zrejme infarkt. Nešťastie sa stalo iba deň po prílete do metropole. Dovolenkový relax plánoval spojiť s návštevou filmového festivalu na Sicílii. Podľa hercovho asistenta prežila rodina krásny deň. Po návrate na hotel išiel James na toaletu, kde skolaboval. Podľa Daily Mailu bol pri prevoze do nemocnice ešte nažive.
Do Ríma pricestoval so svojou ženou Deborah, so spoločnou dcérou Lilian Ruth a so synom z prvého manželstva Michaelom. Michaelova mama a Jamesova prvá manželka si ihneď objednala letenku do Talianska.
Svetovej slávy sa Gandolfini dočkal vďaka seriálu HBO Sopranovci, za ktorý získal aj cenu Emmy. Známou súčasťou seriálu sa stala jeho úplne posledná scéna, o ktorej sa dodnes vedú dohady. Kamera snímala tvár Tonyho Soprana a po rýchlom strihu nastala na niekoľko sekúnd tma a ticho. Fanúšikovia seriálu predpokladajú, že scéna mohla symbolizovať Tonyho smrť.
Gandolfini začal svoju kariéru v divadlách na Broadway. K filmu sa dostal v 90. rokoch, kedy hral napríklad vo filmoch Cudzinec medzi nami alebo Pravdivá romanca. Jednou z jeho posledných úloh bolo účinkovanie v dráme 30 minút po polnoci o likvidácii Usámu bin Ládina.