V rokoch 2005 – 2010 a tiež v roku 2015 pôsobila na Generálnom riaditeľstve EK pre regionálnu a mestskú politiku (DG REGIO) a v rokoch 2010 – 2014 bola hlavnou poradkyňou vo Svetovej banke vo Washingtone, kde zabezpečovala kontakty na vysokej úrovni medzi Svetovou bankou a Európskou komisiou.
V rámci Podpornej skupiny pre Ukrajinu udržiavala úzke vzťahy s poprednými ukrajinskými predstaviteľmi a v novembri 2022 jej ukrajinský prezident Volodymyr Zelenskyj udelil Rad za zásluhy. Mathernová toto ocenenie podľa vlastných slov vnímala ako uznanie svojho dlhoročného úsilia o zbližovanie Ukrajiny s Európskou úniou.
Slovensko už má jedného vedúceho delegácie EÚ, je ním kariérny diplomat Peter Michalko, pôsobiaci od októbra 2021 v Azerbajdžane. Predtým bol štyri roky vedúcim Delegácie EÚ v Moldavsku.
EÚ má okolo 140 delegácií po celom svete. Diplomatov do nich vyberá a vymenúva Európska služba pre vonkajšiu činnosť, ktorej predsedá Josep Borrell.
