Cutugno sa preslávil v 80. rokoch svojimi hitmi L'Italiano, Solo Noi, Serenata alebo Soli. V roku 1990 sa stal druhým talianskym hudobníkom, ktorý zvíťazil v medzinárodnej hudobnej súťaži Eurovízia.
Hudobnú dráhu začínal ako bubeník a neskôr založil kapelu Albatros, s ktorou v roku 1976 prvýkrát vystúpil na hudobnom festivale v San Remu. Potom sa vydal na sólovú dráhu a sanremského festivalu sa zúčastnil ešte dvanásťkrát, najlepšie skončil na druhom mieste. V roku 1982 tiež vystupoval na československom festivale Bratislavská lýra. V roku 1990 vyhral Eurovíziu s piesňou Insieme: 1992, ktorej optimistický text vyzýva na zjednotenie Európy.
Cutugno tiež napísal piesne pre Mireille Mathieuovú, Johnnyho Hallydaya alebo speváčku Dalidu. Jeho hit L 'Italiano sparodovala v 80. rokoch skupina Triky a pověry Jaroslava Uhlířa, Karla Šípa a Petry Janů.
Cutugno patril do skupiny talianskych popových spevákov, ktorí mali veľký úspech v Rusku a niektorých ďalších krajinách bývalého Sovietskeho zväzu. Kvôli údajnej blízkosti k ruskej vláde bol od roku 2019 na sankčnom zozname Ukrajiny. Samotný Cutugno vo vyhlásení pre talianske médiá uviedol, že po jednom z koncertov hovoril s ruským prezidentom Vladimirom Putinom. Tvrdil ale tiež, že odmietol pozvanie na niekoľko vystúpení na ukrajinskom polostrove Krym, ktorý teraz v rozpore s medzinárodným právom okupuje Rusko.
