Gates v reakcii na rozhodnutie exmanželky vyjadril ľútosť nad tým, že z nadácie odchádza, ale vyjadril presvedčenie, že bude pokračovať vo filantropickej práci. Ocenil jej prínos pre nadáciu, lebo ako "spoluzakladateľka a spolupredsedníčka Melinda pomáha pri formovaní našich stratégií a iniciatív, čo má významný vplyv na globálne zdravie a rodovú rovnosť".
Gatesovci založili svoju nadáciu v roku 2001 vďaka financiám získaným úspechom spoločnosti Microsoft. Táto nadácia je hlavným donorom Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) a má značný vplyv na politiky v rozvojových krajinách, najmä v oblasti zdravia a vzdelávania. Vďaka jej pôsobeniu sa podarilo znížiť úmrtnosť spojenú s maláriou a inými infekčnými chorobami. Webová stránka nadácie uvádza, že od roku 2000 minula na tieto účely 53,8 miliardy dolárov. Tvrdí sa tam tiež, že počet detí, ktoré na celom svete zomrú pred piatymi narodeninami, sa od roku 2000 znížil na polovicu.
Bill a Melinda Gatesovci oznámili svoje plány na rozvod v máji 2021, po 27 rokoch manželstva. Nadácia vtedy uviedla, že zostanú spolupredsedami a budú pokračovať v spoločnej filantropickej práci.