Vance v čase Trumpovej kampane pred voľbami v roku 2016 vydal knihu pamätí "Hillbilly Elegy" a tá mu pomohla dostať sa aj do pozornosti Trumpovej rodiny. Síce v tom čase už neskrýval svoje sympatie ku konzervatívnym kruhom, ale voči Donaldovi Trumpovi bol nemilosrdný. Nazýval ho "podvodníkom", "idiotom" či "americkým Hitlerom". O osem rokov neskôr si ho Trump vybral za svojho kandidáta na viceprezidenta.
Štyridsaťročný James David Vance je v politike nováčikom. Do Senátu bol zvolený za svoj rodný štát Ohio len v roku 2022, pričom do funkcie nastúpil v januári 2023. V minulosti patril medzi kritikov Trumpa, no v súčasnosti je, naopak, jedným z jeho najvernejších podporovateľov.
Podporuje predovšetkým Trumpov program Make America Great Again (Urobme Ameriku opäť veľkou), najmä v oblasti obchodu, zahraničnej politiky a imigrácie. V niektorých otázkach vrátane potratov je Vance viac orientovaný doprava než Trump.
