Tento bývalý premiér a jeden zo zakladajúcich členov socialistickej strany Panhelénske socialistické hnutie (PASOK) zanechal v politickom živote Grécka hlbokú stopu: vo funkcii lídra strany vystriedal jej zakladateľa Andreasa Papandrea. V rokoch 1996 až 2004 pôsobil Simitis ako predseda gréckej vlády.
Za jeho pôsobenia na premiérskom poste došlo v Grécku k privatizáciám. Charakterizuje ho aj fiškálna stabilita a umiernená zahraničná politika zameraná na modernizáciu gréckeho hospodárstva a spoločnosti. Bol známy presadzovaním ekonomických reforiem a veľkým zástancom európskej integrácie.
Výkonnosť gréckej ekonomiky za Simitisa spečatil v roku 2001 vstup Grécka do eurozóny, čo bol ďalší míľnik na ceste zbližovania Grécka so Západom, ktorá sa začala Eleftheriosom Venizelosom a pokračovala érou Konstantina Karamanlisa.
Simitis bol úspešný aj v lobovaní za vstup Cypru do EÚ, čo bola pre Grécko diplomatická priorita.
AFP poznamenala, že napriek relatívne vysokému veku Simitis nemal žiadne závažné zdravotné problémy.
