Zomrela vo svojom dome v Los Angeles na zlyhanie srdca. Niekoľko rokov už bojovala s podlomeným zdravím. Smutnú správu o rodenej Američanke oznámila jej rodina. Bola pravou rukou svojho manžela a mala podiel aj na jeho celkovom rozhodovaní.
Mnohí si Nancy Reagan spájajú s herectvom, ktorému sa venovala pred tým, ako stretla budúceho manžela a prezidenta USA Ronalda Reagana. V rokoch 1949 až 1956 si zahrala až v 11 filmoch. S Reaganom sa zoznámila v roku 1951 a o rok neskôr sa vzali. „Môj život sa skutočne začal, keď som si vzala svojho manžela,“ povedala Nancy v jednom z rozhovorov.
Prvou dámou bola v rokoch 1981 až 1989 a práve v tomto období sa začala angažovať v oblasti protidrogovej a protialkoholickej pomoci mladistvým a vytvorila aj kampaň s názvom Just say no, ktorej sa dlhé roky venovala.
Počas funkčného obdobia jej manžela jej lekári diagnostikovali rakovinu prsníka, ktorý si nechala amputovať. Po smrti svojho manžela, ktorý v roku 2004 zomrel po boji s Alzheimerovou chorobou, pokračovala v politickej aktivite.