Hoci sa po stúpaniach pred cieľom udržal vo vedúcom balíku pretekárov, v záverečnom špurte 207 km trate napokon nestačil na výborný nástup Čecha Zdeněka Štybara s víťazný časom 5:10:03 h. Tretí skončil Nór Edvald Boasson Hagen z novovzniknutej stajne Dimension Data.
Štybar sa vďaka triumfu v druhej etape a 10-sekundovému bonusu dostal aj na čelo priebežnej klasifikácie. Jazdec Etixx - Quick-Step vedie časom 5:33:50 h., druhý Greg Van Avermaet (BMC) stráca 9 sekúnd. Saganovi z Tinkoffu patrí priebežná ôsma priečka so 14-sekundovým mankom.
Štvrtková etapa mala od úvodných kilometrov zvlnený profil. Tiahla sa západným pobrežím Apeninského polostrova a napriek záverečnej kopcovitej časti boli najväčšími favoritmi na víťazstvo aj Sagan s Antoniom Valverdem. O všetkom podstatnom rozhodol koniec etapy, v ktorom odpadlo z hlavného balíka najviac pretekárov. Sagan po zvládnutí záverečného stúpania so 16-percentným prevýšením udržal kontakt s čelom pretekov ako aj šancu na prvý tohtoročný triumf. Približne tri kilometre však nastúpil Štybar a vedúca skupina sa rozbila. Sagana v závere potiahol tímový kolega Oscar Gatto, no na rozbehnutého českého súpera v špurte už nestačil.
Sagana po dojazde do cieľa trápilo, že do zbierky pridal "len" ďalšie druhé miesto. "Je smolné prísť do cieľa opäť druhý. V stredu sme odviedli dobrú robotu a v druhej etape sme sa snažili pracovať rovnako tvrdo. Musím pochváliť tím, išiel skvele, najmä Oscar mi v záverečných kilometroch pomohol zmazať odstup. Finiš bol tentoraz veľmi ťažký. Zašpurtoval som čo najlepšie a mám z toho dobrý pocit. Myslím si, že môžem byť spokojný," uviedol na oficiálnom webe svojej stajne Sagan.
Pre úradujúceho svetového šampióna jazdiaceho v dúhovom drese to bolo tretie individuálne umiestnenie na pódiu v prebiehajúcej sezóne a tretie na druhej priečke. Úvodné dosiahol ešte 19. januára na pretekoch Okolo San Luis v Argentíne, ďalšie na belgickej klasike Omloop Het Nieuwsblad Elite na konci februára. Tohtoročné Tirreno-Adriatico odštartovala tímová časovka, v ktorej obsadil Tinkoff so slovenským reprezentantom štvrtú priečku.