Prezident USA Barack Obama označil incident za "strašný masaker". Zdôraznil tiež, že hoci zatiaľ nie je jasné, čo presne páchateľa motivovalo, bol to podľa neho človek plný nenávisti a spáchal "teroristický čin". Obama dodal, že útok na ktoréhokoľvek občana USA je útokom na všetkých Američanov bez ohľadu na etnický pôvod, náboženstvo alebo sexuálnu orientáciu.
Prezidentský kandidát Donald Trump po masakre na Floride zopakoval svoju predchádzajúcu výzvu na zákaz vstupu zahraničných moslimov do krajiny a vyzval Obamu k rezignácii za to, že ignoruje hrozbu radikálneho islamu. Demokratickí zákonodarcovia naopak vystúpili s novými požiadavkami na sprísnenie predaja strelných zbraní.
Európska tlač vo svojich komentároch očakáva, že Orlando bude medzníkom v novembrových voľbách prezidenta USA. Rad denníkov sa zhoduje, že z toho môže ťažiť predovšetkým Trump. Jeho demokratická rivalka Hillary Clinton zase môže využiť tému obmedzenia ľahkej dostupnosti zbraní, čo republikáni dlhodobo odmietajú.
