Wolfe napísal desiatky románov a esejí, k jeho najznámejším dielam patrí Ohňostroj márnosti z roku 1987 alebo Muž na vrchole z roku 1998. Wolfe bol tiež známy ako jeden zo zakladateľov "novej žurnalistiky" - smeru, ktorý sa snažil v článkoch a reportážach viac využívať nástroje prózy.
Wolfeova pevná kritika newyorskej smotánky 80. rokov Ohňostroj márnosti bola vyhlásená za najlepšiu románovú prvotinou desaťročia a literáta zaradila medzi celebrity. Román bol neskôr sfilmovaný. V roku 1998 prišiel so 700-stránkovým románom Muž na vrchole. Kniha sa ihneď stala bestsellerom. Wolfe zomrel v New Yorku po tom, čo bol podľa denníka The New York Times hospitalizovaný kvôli infekcii. V tomto meste žil od roku 1962, kedy začal pracovať ako reportér denníka The New York Herald Tribune.
Americké a ďalšie svetové médiá najprv uvádzali, že Wolfe zomrel vo veku 87 rokov, potom informáciu opravili na 88 rokov. Tento údaj vzápätí upravila aj internetová encyklopédia Wikipédia.