Multitalentovaný herec začal svoju kariéru vo filmovom priemysle ešte počas druhej svetovej vojny. Účinkoval ako herec a komik v muzikáloch na Broadwayi. Neskôr sa uplatnil aj vo filmovej a televíznej tvorbe. Písal scenáre pre komediálne predstavenia. Vytvoril a režíroval aj sitkom The Dick Van Dyke show, ktorý sa v 60. rokoch tešil veľkej obľube amerických divákov.
Ukazoval zákulisie tvorby seriálov. Počas svojho života získal viacero cien Emmy a jedenkrát cenu Grammy za komediálny album hovoreného slova. Hral aj v desiatkach filmov a zvykol si strihnúť účinkovanie ako epizódny herec v mnohých seriáloch. Známy je postavou Saula Blooma v ikonickom filme Dannyho jedenástka a jeho pokračovaniach. Carl Reiner bol vdovcom, jeho manželka speváčka Estelle Lebost zomrela v roku 2008. Má tri deti, ktoré zdedili umelecký talent po rodičoch a venujú sa réžii, písaniu hier či básní, hraniu a spevu.